Ensaios clínicos de uma nova vacina contra Covid-19 desenvolvida no Brasil devem começar em breve

Os testes em humanos de uma nova vacina contra a COVID-19 desenvolvida no Brasil começarão este ano. Conforme relatado em um artigo publicado em agosto, funcionou bem em testes em animais Comunicação natural. Os cientistas responsáveis ​​pela vacina receberam autorização da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) para iniciar os ensaios clínicos.

Apenas pequenas alterações foram feitas no protocolo do estudo antes de ser reenviado para aprovação pelo Conselho Nacional de Ética em Pesquisa. [CONEP]. Esperamos iniciar os ensaios clínicos no final de outubro”, disse à Agência FAPESP Ricardo Tostes Gazzinelli, chefe do Centro de Tecnologia de Vacinas da Universidade Central de Minas Gerais (CTV-UFMG). ) Unidade de Pesquisa do Ministério da Saúde.

Para criar a formulação da vacina, a equipe liderada por Gazzinelli combinou duas proteínas diferentes do SARS-CoV-2: N (o nucleocapsídeo, que contém o material genético do vírus) e parte de S (para o pico, uma proteína usada por o vírus se ligar para invadir células humanas). A molécula quimérica resultante é chamada de spin. Essa estratégia visa estimular uma resposta imune celular que consiste na produção de células protetoras (linfócitos T) especializadas em reconhecer e matar o coronavírus. Este tipo de proteção deve ser eficaz mesmo contra novas variantes.

“As vacinas contra a Covid-19 atualmente em uso são projetadas principalmente para induzir a produção de anticorpos neutralizantes contra a proteína S e impedir que o vírus ataque as células humanas. Isso é chamado de resposta imune humoral. proteína, a capacidade desses anticorpos de reconhecer esse antígeno é prejudicada, enquanto a proteína N é melhor conservada nas novas cepas”, disse a candidata ao doutorado Julia Castro, que conduziu os experimentos pré-clínicos com a supervisão de Cassinelli.

Segundo Cassinelli, que também é professor visitante da Faculdade de Medicina Ribeiro Prito da Universidade de São Paulo (FMRP-USP), uma vacina baseada na proteína quimérica SpiN não estimula a produção de anticorpos neutralizantes, mas quando administrada em uma injeção de reforço induz tanto a imunidade pré-vacinal quanto a imunidade humoral gerada pela imunidade celular.O gatilho fornece proteção dupla.

Teste de desafio

Os experimentos com animais foram realizados no Laboratório de Alta Biossegurança da FMRP-USP, graças à colaboração de Jono Santana da Silva e Luis Tadeu Figuerido, ambos professores do local. Esta pesquisa contou com o apoio da FAPESP, do Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (MCTI) por meio de sua Rede de Vírus (Rede Vírus), da Fundação de Amparo à Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG) e da Prefeitura de Belo Horizonte (capital de Minas Gerais).

O primeiro passo é testar a eficácia da vacina em camundongos que expressam ACE2 geneticamente modificado, uma proteína humana por meio da qual o vírus se liga e infecta as células do hospedeiro por meio de seu spike (S). Este modelo imita a forma grave do COVID-19.

Alguns camundongos receberam duas doses com 21 dias de intervalo. Outros receberam um placebo. Um mês depois, eles foram expostos por via intravenosa a uma alta carga viral. Vários ensaios foram realizados para testar até que ponto a vacina os protegeu da cepa do tipo selvagem de SARS-CoV-2 (isolada na China em 2019), da variante Delta (Índia, 2020) e da variante Omicron (África do Sul ,). 2021).

No grupo controle que recebeu placebo, 100% dos animais foram infectados [wild-type] A cepa Wuhan ou Delta morreu. Os camundongos expostos ao Omicron não morreram, mas desenvolveram patologia significativa nos pulmões. No grupo vacinado, todos os animais sobreviveram à infecção por todas as três cepas e o tecido pulmonar foi amplamente preservado. Além disso, a carga viral foi de 50 a 100 vezes menor.”

Julia Castro, doutoranda

O próximo passo é testar a vacina em um modelo de doença leve. Para fazer isso, os cientistas usaram hamsters, que são naturalmente infectados com o vírus, mas não são muito eficazes. Eles receberam duas doses da vacina e um mês depois foram expostos à cepa Wuhan ou Delta. Em comparação com o grupo controle, os hamsters vacinados apresentaram carga viral dez vezes menor e menos sinais de dano pulmonar.

Estabilidade e segurança

Uma plataforma foi estabelecida no CTV-UFMG para construir a proteína quimérica SpiN em bactérias transgênicas. Lá também foram realizados testes para garantir pureza (ausência de impurezas na formulação) e estabilidade (durabilidade em diferentes temperaturas).

“Os resultados mostram que a vacina permanece viável por duas semanas em temperatura ambiente e pelo menos seis meses quando armazenada a 4°C”, disse Gazzinelli, segundo o qual testes de segurança e toxicidade foram realizados em camundongos.

Segundo Gazzinelli, os ensaios clínicos são divididos em Fase I e Fase II. Espera-se que a Fase I vacine 80 pacientes para garantir que a vacina seja segura em humanos, enquanto a Fase II incluirá testes de segurança da vacina e um painel de 400 voluntários para avaliar a imunogenicidade da vacina – ou, em outras palavras, sua capacidade de induzir uma resposta imune eficaz. resposta. Os ensaios serão realizados na Faculdade de Medicina da UFMG, onde são professores Heldon Santiago e Jorge Pinto. Eles planejam vacinar pessoas que já receberam alguma das vacinas Covid-19 disponíveis há pelo menos seis meses.

“Esta é uma dose de reforço. Os voluntários do grupo de controle receberão a vacina AstraZeneca. Vamos comparar os níveis de anticorpos neutralizantes aos linfócitos T e SARS-CoV-2. Esperamos que nossa formulação estimule uma resposta imune celular ainda mais forte, “, disse Cassinelli.